San Cristobal de La Laguna est fondée en 1496 par le conquistador Alonso Fernandez de Lugo. Capitale de Tenerife jusqu'en 1823, elle est finalement remplacée par Santa Cruz. En 1510, la ville devient le centre politique et intellectuel de la région et en 1701, le pape Clément XI y ordonne la création de la première université des Canaries. Cette université accueille aujourd'hui plus de 30 000 étudiants. En 1818, la ville devient un évêché et, en 1975, l'Institut d'Astrophysique des Canaries (IAC) y est créé.
Le centre historique de La Laguna est divisé en plusieurs ruelles dont le tracé a inspiré l'aménagement de nombreuses capitales de l'Amérique Latine. Les maisons sont construites dans le plus pur style canarien, avec des balcons en bois et des patios ombragés qui trônent au centre de l'habitat.
Plusieurs édifices remarquables peuvent aussi être visités dans la ville, comme la cathédrale Nuestra Senora de los Remedios et sa façade néoclassique datant de 1819, l'église de la Conception, la Plaza del Adelantado, l'Hôtel de Ville ou Casa del Corregidor, le palais de Nava, l'ancien couvent Santa Catalina de Siena, le marché couvert et le Museo de historia de Tenerife, appelé aussi Palacio de Lercario.
Le blason de la ville a été consacré par la reine Jeanne de Castille le 23 mars 1510. Il représente une île surplombée par un volcan en éruption et entourée par un lion et un château. Au-dessus de ce tableau trône l'archange Saint Michel, saint patron de la ville. Cet emblème symbolise à la fois l'appartenance de Tenerife au royaume castillan de l'époque, mais aussi sa profonde piété.
La Laguna est la ville natale de personnes de renom, comme l'historien Juan Nunez de la Pena (1641 - 1721) et Oscar Dominguez (1906 - 1957), un peintre surréaliste, inventeur de la décalcomanie. Elle est aussi le berceau de nombreux groupes folkloriques des Canaries dont Los Sabandenos qui sont célèbres dans toute l'Espagne.
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