Une première église est construite sur le promontoire antique de Cumero, vers le milieu du 8e siècle. Cet édifice, en forme de croix latine, est démoli quelques siècles plus tard.
San Ciriaco se dresse sur l'emplacement de cette ancienne église. Elle est consacrée en 1128, mais sa construction ne s'achève qu'en 1189.
Ancône est une ancienne ville fortifiée fondée par des colons de Syracuse vers 390 av. J.-C. Elle devient d'abord une colonie romaine sous Jules César avant de tomber aux mains des Goths, des Lombards, puis des Sarrasins. En 756, elle est cédée par Pépin le Bref à Étienne II.
Cette succession de civilisations a laissé une empreinte indélébile dans le paysage architectural et artistique de la ville.
Outre la cathédrale San Ciriaco, la ville compte de nombreux autres monuments de grande valeur, comme l'arc de Trajan érigé entre 114 et 115, le Lazzaretto, un ancien hôpital militaire dont la construction date de 1732, ou encore le théâtre des Muses.
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