La véritable naissance du musée a lieu en novembre 1964. Au cours d'une conférence de presse, le gouverneur James Rhodes signe le décret de financement d'un centre culturel comprenant une bibliothèque, un musée et les archives de la Société historique de l'Ohio.
Le projet prend forme et les architectes du cabinet W. Byron Ireland et associés proposent une structure à la pointe du modernisme.
La cérémonie marquant le début des travaux a lieu en août 1966. À cette occasion, le gouverneur Rhodes utilise une pelle de la forme de l'État de l'Ohio pour procéder au premier creusement symbolique des fondations.
Trois ans plus tard, presque jour pour jour, le Centre historique de l'Ohio ouvre ses portes aux visiteurs, en août 1970.
Le Centre est une illustration unique du style architectural dénommé le « brutalisme », hérité, au début des années 50, de l'architecte français Le Corbusier. Le béton brut est donc le matériau prépondérant du bâtiment.
La structure centrale à la forme d'un énorme carré de béton dont les façades sont recouvertes de briques. Sous ce carré gigantesque se trouve un autre, plus petit, qui abrite l'entrée principale.
Le musée dispose de trois galeries permanentes, chacune orientée vers une thématique différente.
La première est dénommée « Fenêtre sur nos collections du lointain passé de l'Ohio ». Elle expose des milliers de documents concernant plus de 15 000 ans d'héritage amérindien. Parmi les d'objets proposés, beaucoup sont d'usage quotidien. Le visiteur découvre des ustensiles de cuisine, des outils, mais également des objets plus spécifiques comme des pipes ou des costumes d'apparat des premières populations indiennes.
La deuxième galerie « Ohio, deux siècles de changement » illustre sur environ 1 500 m2 les mutations opérées depuis l'époque des pionniers jusqu'aux années 1970. Au sein même de cette galerie se trouve une section spécialement dédiée au rôle de l'Ohio durant la Guerre de Sécession. Y sont exposés des armes, des uniformes, ainsi que d'autres éléments d'équipement militaire.
Le musée possède également une galerie d'histoire naturelle intitulée « La nature de l'Ohio ». On y découvre les plantes, les animaux et les éléments géologiques et géographiques propres à la région.
De novembre 2008 à mars 2009 est programmée la plus grande rétrospective sur le peintre Norman Rockwell, intitulée « l'Amérique de Rockwell ». À cette occasion, les 322 couvertures de l'artiste pour le journal Saturday Evening Post, ainsi que ses plus célèbres peintures et sculptures, seront dévoilées au public.
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