Les membres de la société « Royal Agricultural and Commercial Society », créée en 1844, ont très tôt fait connaître leur désir de voir s'ériger un musée au Guyana.
Très tôt cette idée de construire un édifice dans lequel serait réunit l'art et la science du pays, a fait son apparition. Un cadeau de l'explorateur britannique Robert Schomburgk a permis de constituer la première collection du musée. Elle contenait des minéraux, des éléments en bois, ainsi que des pièces de botanique et de géologie. Malheureusement un feu a ravagé cette collection. En 1867 une campagne a été mise en place pour reconstruire l'édifice. Un musée a ainsi ouvert ses portes une année plus tard. Après plusieurs aménagements, l'édifice a de nouveau été ravagé par les flammes en février 1945. Dès le mois de mars, un plan de reconstruction du site a été proposé et un muséum temporaire d'histoire nationale a ouvert avant que le nouveau musée ne rouvre finalement le 28 juillet 1950. Il portait alors le nom de Musée de Guyane Britannique.
Situé à North Road non loin de la cathédrale anglicane Saint George, le musée se trouve dans un immeuble du cœur de la capitale.
Lors de la réouverture du musée en 1950, il portait le nom de Musée de Guyana Britannique. Il a pris le nom de Musée National du Guyana lors de l'indépendance du pays en 1966.
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