La partie centrale du musée est construite de 1945 à 1948 suivant des plans conçus par Eliel Soarinen. Une seconde aile est ensuite construite de 1966 à 1968 sous la supervision de l'architecte Ieoh Ming Pei. Une troisième et dernière aile est enfin bâtie en 1985, le projet étant confié à Richard Meier.
Des Moines Art Center se compose de trois parties.
Le bâtiment central est construit dans un mélange d'art déco et d'art nouveau.
L'aile de style moderniste a été conçue pour recevoir toutes les expositions de sculptures.
La deuxième aile, qui à l'origine est très lumineuse, a été aménagée de façon à ce que les toiles exposées dans ses galeries ne soient plus altérées par l'action de la lumière naturelle. (Toutes les fenêtres sont désormais équipées de panneaux en rotin.)
Un jardin de roses, une galerie à ciel ouvert exposant des sculptures et une énorme piscine miroitante agrémentent l'extérieur du musée.
Une bibliothèque, un restaurant et une boutique de souvenirs sont également situés dans l'enceinte du musée. Outre des expositions tournantes qui durent chacune de 1 à 3 mois, l'Art Center accueille régulièrement des séminaires et des conférences portant sur diverses thématiques.
Une rumeur prétend que l'architecte I.M. Pei aurait conçu les fenêtres de l'aile sud de manière à reproduire les lettres de son nom (PEI). L'intéressé a formellement démenti cette assertion.
Le musée Des Moines Art Center abrite les ?uvres originales de Jasper Johns, Andy Warhol, Henri Matisse, Claude Monet, Georgia O'Keeffe, Paul Gauguin et John Singer Sargent.
L'Automate d'Edward Hopper compte parmi les toiles exposées les plus vues. Cette célèbre peinture a d'ailleurs été reproduite sur des timbres-poste, ainsi qu'en couverture du Times Magazine.
D'autres toiles méritent également le détour, telles que le Synchromy de Stanton Macdonald Wright ou encore le Portrait du pape Innocent réalisé par Francis Bacon.
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