Le tracé de l'avenue Saint-Charles suit les circonvolutions de fleuve Mississippi.
Dans la première moitié du 19e siècle, la partie de l'avenue située au nord-est de la place Lee Circle (à l'époque « Tivoli Circle »), est connue sous le nom de « Nyades Street ». La section sud-ouest est alors un important axe de circulation menant vers le centre-ville. L'actuel Hôtel de Ville, ainsi que l'ancienne mairie, toujours existante, dénommée Gallier Hall, font partie, jusqu'aux années 1950, des bâtiments les plus importants de la ville.
L'avenue est construite sur le talus d'une voie de tramways de la société New Orleans & Carrollton Railway, actuellement St Charles Streetcar Line. Étant ainsi devenue une voie majeure de circulation, elle a contribué, durant le 19e siècle, à développer le quartier résidentiel de la Nouvelle-Orléans. Cette expansion explique la présence de manoirs datant du début du 20e siècle. Des dégradations et des difficultés financières ont entraîné la démolition progressive de ces belles demeures, phénomène qui prend fin quand cette section de l'avenue est classée comme site historique. Les manoirs restants sont alors vendus par appartements ou gérés par des petits hôtels. Seule, une faible partie demeure aux mains de riches particuliers.
L'avenue Saint-Charles débute véritablement à partir de Canal Street, bien que son tracé se prolonge au-delà vers le nord-est et le Quartier Français.
De Canal Street, l'avenue se poursuit vers le sud-ouest, passe à travers le Central Business District de la Nouvelle-Orléans, puis longe le quartier résidentiel de la ville, en suivant la courbe sinueuse du fleuve Mississippi. Elle continue dans le voisinage de l'avenue Carroliton et aboutit sur le quai du Mississippi à Leake Street.
De Canal Street à la place Lee Circle, Saint-Charles est à sens unique et comporte deux voies de circulation automobile et une voie de tramway.
Le raz-de-marée, qui a suivi l'ouragan Katrina de2005, a dévasté la ville de la Nouvelle-Orléans. Néanmoins, si St Charles Avenue et le quartier résidentiel proche du fleuve ont subit de graves dommages, le pire a été miraculeusement évité.
La société United Fruit Company a longtemps siégée sur St Charles Avenue, dans le Central Business District. L'ancien manoir de l'actrice Marguerite Clark (la star du cinéma muet), est maintenant devenu la section Milton Latter de la bibliothèque nationale de la Nouvelle-Orléans. Une partie du campus des Universités de Tulane et Loyola, de la Nouvelle-Orléans, se trouve sur l'avenue, en face du parc Audubon.
http://maps.google.fr/maps?f=q&hl=fr&geocode=&q=Pontchartrain+Hotel+New+Orleans&ie=UTF8&t=k&ll=29.935263,-90.079125&spn=0.002176,0.003326&z=18
L'Hôtel Pontchartrain est le plus célèbre hôtel de l'avenue. En service depuis 1927, il est baptisé ainsi en hommage au Comte de Pontchartrain, contemporain de Louis XVI.
Le « Columns Hotel » est un petit hôtel logé dans un manoir du 19e siècle, où une partie du film intitulé « Pretty Baby » a été tournée.
L'hôtel St Charles était très prisé des touristes, durant le 19e et le 20e siècle, jusqu'à sa démolition au milieu des années 1970.
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