La maison est construite en 1606-1607 dans la Sint Anthonisbreestraat (rue Saint-Antoine).
La demeure est entièrement rénovée en 1627. Une corniche triangulaire est accolée à la nouvelle façade et l'immeuble est surélevé d'un étage supplémentaire. Ces travaux sont l'?uvre de Jacob Van Campen qui, plus tard, s'illustrera dans la conception de l'Hôtel de Ville d'Amsterdam sis à Dam Square.
En 1639, Rembrandt achète la maison à crédit pour 13 000 florins. Bien qu'il gagne d'importantes sommes en contrepartie de la vente de ses ?uvres, l'artiste ne peut jamais venir à bout de sa dette. La maison est saisie en 1656 et Rembrandt fait faillite. En 1658, la bâtisse et son contenu (?uvres d'art, matériel, effets personnels, mobilier, etc.) est vendue aux enchères pour payer ses créanciers.
Plusieurs familles louent alors le logement, divisé en deux appartements, jusqu'à la fin du 19e siècle. Durant cette période, le bâtiment ne cesse de se délabrer et aurait sans doute été démoli s'il n'avait pas autrefois abrité un personnage aussi célèbre que Rembrandt. Ce dernier est d'ailleurs le sujet d'une exposition en 1906, date à laquelle les autorités d'Amsterdam décident de racheter la maison de l'artiste et d'en faire don à la fondation portant son nom. K.P.C. de Bazel est chargé de rénover la maison et les travaux commencent en 1907.
Le musée est officiellement inauguré quatre ans plus tard par la Reine Wilhelmine.
La maison est bâtie sur deux lots dans la partie est de la ville d'Amsterdam. Il s'agit d'une grande demeure composée de deux étages avec un perron surmonté d'une corniche triangulaire. Dans les années 1990, les administrateurs du musée achètent les lots adjacents à la maison et décident d'amorcer des travaux d'extension. La façade de la nouvelle aile est dessinée par Moshé Zwarts et Rein Jansma, tandis que l'intérieur est conçu par Peter Sas. Cette nouvelle construction est inaugurée en 1998 et abrite deux galeries d'exposition, un secrétariat, des bureaux et une bibliothèque incluant le Centre d'Information sur Rembrandt.
À l'ouverture du musée, en 1911, ses administrateurs décident de réunir une collection des esquisses et des croquis de Rembrandt afin de les exposer dans le bâtiment. Les premières pièces proviennent de la collection Lebret-Veth et sont louées par le musée. Des mécènes et donateurs du monde entier complètent peu à peu la galerie. Ce fut le cas de Paul Warburg, de Jozef Israels, de J.P. Heseltine et de bien d'autres personnages importants. Le Rijksmuseum d'Amsterdam fait également don de 11 esquisses originales au musée.
La Première Guerre Mondiale suspend temporairement l'agrandissement de la collection d'?uvres de Rembrandt jusqu'à l'arrivée de I. de Bruyn à la tête du musée. Les donations et acquisitions reprennent de plus belle, mais sont de nouveau interrompues à cause de l'invasion de la Hollande par les troupes allemandes durant la Seconde Guerre Mondiale. À cette époque, les pièces de la collection sont mises en sécurité dans une banque pour les soustraire de toute dégradation. Le musée ne rouvre ses portes qu'en 1945 et ne recommence ses activités de collecte qu'au milieu des années 1950.
Aujourd'hui, la Maison de Rembrandt compte 260 esquisses et croquis sur les 290 peints par l'artiste. Des ?uvres réalisées par ses maîtres et ses disciples y sont également exposées pour permettre de donner une vue d'ensemble sur la vie artistique de Rembrandt.
L'une des plus belles acquisitions du musée est un lot de quatre gravures sur cuivre réalisées par Rembrandt. Il fait partie d'un lot initial de 78 gravures vendu par l'artiste à Clément de Jonghe dans ses heures difficiles. Le lot est mis aux enchères en 1993 et le musée peut alors acquérir les quatre pièces les mieux préservées du lot grâce à la contribution de nombreux donateurs.
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